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终态钙依赖性失活的电流幅值维持不变

发布时间:2018-08-02

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  A图为碳末端介导抑制(CMI)三元素间的协同组合法则(左)。在其中任何两元素空间距离足够接近的情况下,第三个元素作为调控多肽通过碳末端介导抑制(CMI)方式抑制L型钙通道。通过瞬时性施加小分子(雷帕霉素)连接两个多肽(PCRD和DCRD)后,高峰值、强钙依赖性失活(CDI)的钙电流(右图中粉色)峰值大幅降低(削减约65%)同时钙依赖性失活基本消除(青色)。首次揭示了碳末端介导抑制(CMI)的重要特征:无论碳末端介导抑制(CMI)效力(potency)如何,终态钙依赖性失活的电流幅值维持不变,确保碳末端介导抑制(CMI)能够削减钙内流并定量决定了其极限效力(maximum potency),同时提示碳末端介导抑制(CMI)机制可能与钙依赖性失活等经典过程类似地参与通道的核心门控。B图SNc(黑质纹状体)神经元模型中,钙依赖性失活能够削弱CaV1.3钙电流和自发节律性振荡,进而缓解帕金森症(PD)中的钙超载(粉色),提示可利用钙依赖性失活开发新型的疾病干预手段。